Réponse courte : dans des essais cliniques regroupant près de 4 000 personnes, le profil d’effets secondaires du rétatrutide ressemblait globalement à celui des autres incrétines comme le sémaglutide et le tirzépatide : surtout digestif, et surtout au début. Mais « sécuritaire », c’est une affirmation plus grosse que ce que les données permettent pour l’instant. Deux signaux sont nouveaux, les données contrôlées les plus longues couvrent environ deux ans, et rien de tout ça ne s’applique aux fioles achetées en ligne. Voici ce qu’on sait, ce qu’on ne sait pas, et le point que presque tous les articles sur le sujet manquent.
Si tu cherches « rétatrutide sécuritaire », tu vas trouver deux genres de réponses. Les vendeurs te disent qu’il est « bien toléré ». Les titres inquiets te disent qu’il n’a pas été testé. Les deux sont paresseux. La vraie réponse dépend de ce que tu entends par sécuritaire, pour qui, pendant combien de temps et, surtout, fabriqué par qui.
Combien de données de sécurité existent vraiment
Le rétatrutide (code Lilly LY3437943) a maintenant été testé dans plusieurs essais contrôlés. Voici ceux dont les résultats sont publics :
| Essai | Phase | Population | Participants | Durée | Statut des résultats |
|---|---|---|---|---|---|
| Jastreboff et coll. | 2 | Obésité | 338 | 48 semaines | Révisé par les pairs (NEJM 2023) |
| Rosenstock et coll. | 2 | Diabète de type 2 | 281 | 36 semaines | Révisé par les pairs (Lancet 2023) |
| TRIUMPH-4 | 3 | Obésité + arthrose du genou | 445 | 68 semaines | Résultats préliminaires |
| TRIUMPH-1 | 3 | Obésité | 2 339 | 80 semaines (prolongation 104) | Préliminaires + ADA 2026 |
| TRANSCEND-T2D-1 | 3 | Diabète de type 2 | 537 | 40 semaines | Publié (Lancet 2026) |
Ça fait près de 4 000 participants. En comparaison, le sémaglutide a des années d’usage réel chez des millions de patients, plus un essai dédié aux issues cardiovasculaires. Le rétatrutide est à peu près là où était le sémaglutide avant son approbation : prometteur, bien étudié à court et moyen terme, inconnu au-delà.
Les effets secondaires fréquents, par dose
Le portrait est celui qu’on attend d’une incrétine : effets digestifs, dépendants de la dose, surtout pendant la phase d’augmentation. Le plus gros essai, TRIUMPH-1, a rapporté :
| TRIUMPH-1 (80 semaines) | 4 mg | 9 mg | 12 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Nausées | 28,6 % | 38,4 % | 42,4 % | 14,8 % |
| Diarrhée | 25,2 % | 34,1 % | 32,0 % | 13,5 % |
| Constipation | 23,8 % | 25,9 % | 26,1 % | 10,9 % |
| Vomissements | 10,6 % | 22,8 % | 25,3 % | 4,8 % |
| Infection urinaire | 7,5 % | 8,8 % | 8,4 % | 5,3 % |
| Dysesthésie | 5,1 % | 12,3 % | 12,5 % | 0,9 % |
| Arrêt à cause d’effets secondaires | 4,1 % | 6,9 % | 11,3 % | 4,9 % |
Chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (TRANSCEND-T2D-1), les taux étaient plus bas : nausées à 26,5 % et arrêt à 5,1 % à 12 mg. Dans TRIUMPH-4, l’arrêt pour effets secondaires a atteint 18,2 % à 12 mg, et Lilly a noté que c’était fortement lié à un IMC de départ plus bas, incluant des gens qui ont arrêté parce qu’ils trouvaient qu’ils perdaient trop de poids.
Ce que ça veut dire : à la dose maximale, environ une personne sur neuf dans le plus gros essai a abandonné à cause des effets secondaires, contre une sur vingt sous placebo. Pas alarmant pour cette classe. Pas banal non plus.
Les deux signaux nouveaux
1. La dysesthésie
La dysesthésie est une sensation désagréable ou anormale de la peau : picotements, brûlure, fourmillements ou sensibilité accrue au toucher. Elle apparaît dans tous les essais de phase 3 du rétatrutide rapportés jusqu’ici, à des taux bien au-dessus du placebo :
- TRIUMPH-1 : jusqu’à 12,5 % contre 0,9 % sous placebo
- TRIUMPH-4 : jusqu’à 20,9 % contre 0,7 % sous placebo
- TRANSCEND-T2D-1 : jusqu’à 4,5 % contre 0 % sous placebo
Lilly la décrit comme généralement légère à modérée, se résorbant le plus souvent pendant le traitement et menant rarement à l’arrêt. Ce qui n’a pas été expliqué publiquement, c’est pourquoi elle survient. Ce n’est pas un trait marquant du sémaglutide ou du tirzépatide, ce qui suggère un lien possible avec la composante glucagon ou avec la vitesse de perte de poids. Les publications complètes devraient clarifier ça.
2. La fréquence cardiaque
Dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, la fréquence cardiaque au repos a augmenté selon la dose, a culminé vers la 24e semaine, puis a diminué. De petites hausses sont un effet connu des médicaments à base de GLP-1, mais c’est un signal que les chercheurs surveillent de près, vu les effets du récepteur du glucagon sur le cœur. Les données de phase 3 sur la fréquence cardiaque n’étaient pas détaillées dans les communiqués.
Les risques hérités des GLP-1
Comme le rétatrutide active le récepteur du GLP-1, les chercheurs supposent qu’il porte les mêmes préoccupations de classe que le sémaglutide et le tirzépatide, jusqu’à preuve du contraire. Les médicaments approuvés de cette classe comportent des mises en garde pour :
- La pancréatite. Rare, mais mentionnée pour tous les agonistes du récepteur du GLP-1.
- Les problèmes de vésicule biliaire, dont les calculs, aussi liés à toute perte de poids rapide.
- Les tumeurs des cellules C de la thyroïde chez les rongeurs. Observées chez l’animal pour cette classe; la pertinence chez l’humain n’est pas établie, mais les produits approuvés portent une mise en garde.
- La déshydratation et l’atteinte rénale quand les vomissements ou la diarrhée sont importants.
- L’hypoglycémie en combinaison avec l’insuline ou les sulfonylurées.
- La vidange gastrique ralentie, importante avant une chirurgie ou une anesthésie.
Les taux propres au rétatrutide pour les événements rares (pancréatite, vésicule biliaire) n’ont pas été détaillés dans les résultats préliminaires de phase 3. Ce sont exactement les chiffres à surveiller quand les articles complets sortiront.
Le troisième récepteur ajoute-t-il du risque?
C’est LA question. Le rétatrutide est le premier médicament en essais avancés à activer les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Le glucagon est normalement vu comme l’hormone qui fait monter la glycémie, alors l’ajouter semble contre-intuitif.
La logique, c’est que le glucagon augmente aussi la dépense énergétique et la combustion des graisses dans le foie, pendant que les composantes GLP-1 et GIP gardent la glycémie sous contrôle. Les inquiétudes théoriques : la fréquence cardiaque (voir plus haut), la régulation de la glycémie et les effets sur le foie.
Jusqu’ici, les données sur le foie vont dans le sens contraire de l’inquiétude. Une sous-étude de phase 2 publiée dans Nature Medicine en 2024 a rapporté de fortes réductions du gras dans le foie, la plupart des participants aux doses élevées atteignant des niveaux normaux. Et chez les personnes diabétiques, l’A1C a baissé jusqu’à 2,0 points dans TRANSCEND-T2D-1 : la composante glucagon n’a donc pas nui au contrôle glycémique.
Résumé honnête : plus de récepteurs ne veut pas automatiquement dire plus de danger. Mais ça veut dire plus de façons pour quelque chose d’inattendu d’apparaître, et la dysesthésie pourrait en être le premier exemple.
Et la perte musculaire?
Toute perte de poids importante inclut un peu de masse maigre, qu’elle vienne d’une diète, d’une chirurgie ou d’un médicament. Dans les études de composition corporelle sur le sémaglutide et le tirzépatide, la masse maigre représentait environ le quart au tiers du poids perdu. Comme le rétatrutide produit des pertes totales encore plus grandes, la quantité absolue de tissu maigre perdu est une question légitime. Les données détaillées de composition corporelle de phase 3 ne sont pas encore publiées. C’est une des questions ouvertes les plus suivies du domaine.
Ce que personne ne sait encore
- Tout ce qui dépasse environ deux ans. Les données contrôlées les plus longues sont celles de la prolongation de 104 semaines de TRIUMPH-1.
- Les issues cardiovasculaires. Un essai cardiovasculaire dédié est en cours. D’ici là, personne ne peut dire si le rétatrutide réduit, augmente ou n’affecte pas les crises cardiaques et les AVC.
- Les événements rares. Un effet qui touche 1 personne sur 10 000 n’apparaît pas dans des essais de 4 000 personnes. On le découvre après l’approbation, dans l’usage réel.
- Les groupes exclus. Les essais excluaient généralement la grossesse, les antécédents de pancréatite, certains cancers de la thyroïde et les maladies graves du cœur, du foie ou des reins. On ne sait rien de la sécurité dans ces groupes.
- Ce qui se passe à l’arrêt. Selon le sémaglutide et le tirzépatide, une reprise de poids importante est probable. Voir l’erreur no 10 de notre guide des erreurs avec le rétatrutide.
Le point que presque tout le monde manque
Chaque chiffre de cet article vient du rétatrutide pharmaceutique d’Eli Lilly, fabriqué selon les BPF, administré à des doses contrôlées, à des participants sélectionnés, sous surveillance médicale. C’est ça, des « données de sécurité ».
Rien de ça ne se transfère automatiquement à une fiole de qualité recherche achetée en ligne. Une fiole de recherche pourrait être sous-dosée, dégradée, contaminée ou contenir une tout autre molécule, et les essais ne disent rien sur ces scénarios. C’est vrai pour tous les fournisseurs, TrueLabs compris, et c’est pourquoi nos produits sont étiquetés pour usage en laboratoire seulement et appuyés par des COA par lot avec identité confirmée par spectrométrie de masse.
La réponse la plus juste à « le rétatrutide est-il sécuritaire? », c’est donc : le rétatrutide de Lilly, en essais, semble globalement aussi tolérable que les médicaments déjà sur le marché, avec deux nouveaux signaux à surveiller et des questions à long terme encore ouvertes. Tout ce qui va plus loin que cette phrase, c’est de l’opinion.
Si tu poses la question pour toi : le sémaglutide et le tirzépatide sont approuvés et prescrits au Canada, avec des années de données de sécurité réelles. Un médecin peut te dire s’ils te conviennent, et si un essai clinique pourrait être une option.
Voir le rétatrutide TrueLabs (RT3) et son COA →
Questions fréquentes
Cliquez sur une question pour afficher la réponse.
Le rétatrutide est-il sécuritaire?
Dans des essais regroupant près de 4 000 personnes, les effets secondaires du rétatrutide étaient surtout digestifs et semblables à ceux des autres incrétines. La sécurité au-delà d’environ deux ans, les événements rares et les issues cardiovasculaires ne sont pas encore connus, et il n’est pas approuvé au Canada.
Quels sont les effets secondaires les plus fréquents du rétatrutide?
Nausées, diarrhée, constipation et vomissements. Dans TRIUMPH-1 à 12 mg, 42,4 % ont rapporté des nausées et 25,3 % des vomissements, contre 14,8 % et 4,8 % sous placebo.
C’est quoi, la dysesthésie liée au rétatrutide?
Une sensation anormale de la peau, comme des picotements, une brûlure ou une sensibilité au toucher. Elle a touché jusqu’à 12,5 % des participants de TRIUMPH-1 et jusqu’à 20,9 % dans TRIUMPH-4, généralement de façon légère à modérée.
Le rétatrutide fait-il monter la fréquence cardiaque?
Dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, la fréquence cardiaque au repos a augmenté selon la dose, a culminé vers la 24e semaine puis a diminué. Les données détaillées de phase 3 ne sont pas encore publiées.
Combien de personnes ont arrêté à cause des effets secondaires?
Dans TRIUMPH-1, 4,1 %, 6,9 % et 11,3 % à 4, 9 et 12 mg, contre 4,9 % sous placebo. Dans TRIUMPH-4, le chiffre a atteint 18,2 % à 12 mg.
Le rétatrutide est-il plus sécuritaire que le tirzépatide?
Aucun essai ne les a comparés directement, donc personne ne peut le dire. Le tirzépatide a beaucoup plus de données réelles. Le rétatrutide montre des effets digestifs semblables, plus un taux de dysesthésie plus élevé.
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Références
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. PubMed
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529–544. PubMed
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024. PubMed
- Eli Lilly and Company. TRIUMPH-1 et TRANSCEND-T2D-1, ADA 86th Scientific Sessions. Communiqué, 6 juin 2026. Lilly
- Eli Lilly and Company. Retatrutide TRIUMPH-4 topline results. Communiqué, 11 décembre 2025. Lilly
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