Un récepteur, deux récepteurs, trois récepteurs : le sémaglutide a transformé la recherche sur l’obésité, le tirzépatide l’a battu en duel direct, et les premiers résultats de phase 3 du rétatrutide, en mai 2026, affichent les plus fortes pertes de poids moyennes jamais rapportées pour un médicament de cette classe. Voici ce qu’est chaque molécule, ce que les grands essais ont réellement mesuré, pourquoi les chiffres ne se comparent pas directement et où en est chacune au Canada.
Le tableau des résultats
| Sémaglutide | Tirzépatide | Rétatrutide | |
|---|---|---|---|
| Récepteurs | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + glucagon |
| Essai phare | STEP 1 (2021) | SURMOUNT-1 (2022) | TRIUMPH-1 (résultats préliminaires, mai 2026) |
| Durée | 68 semaines | 72 semaines | 80 semaines |
| Perte moyenne, dose la plus forte | environ 15 % | environ 21 % | environ 25 à 28 %* |
| Placebo | environ 2 % | environ 3 % | environ 2 à 4 %* |
| Approuvé au Canada? | Oui | Oui | Non (expérimental) |
*Le fabricant a rapporté les résultats de TRIUMPH-1 selon deux méthodes statistiques; la fourchette reflète les deux.
1, 2 ou 3 récepteurs : ce qui les distingue
- GLP-1 (les trois) : stimule la libération d’insuline dépendante du glucose, ralentit la vidange de l’estomac et agit sur les centres de l’appétit.
- GIP (tirzépatide et rétatrutide) : autre incrétine qui stimule l’insuline et semble influencer le tissu adipeux et l’équilibre énergétique.
- Glucagon (rétatrutide seulement) : connu pour hausser la glycémie, mais son récepteur augmente aussi la dépense énergétique et la dégradation des graisses du foie. L’idée : GLP-1 et GIP contrôlent la glycémie pendant que le glucagon ajoute une poussée métabolique.
Sémaglutide : la référence
Agoniste du GLP-1 seul, vendu sous les noms Ozempic et Wegovy. Dans STEP 1 (Wilding et coll., NEJM 2021), les adultes en obésité ou en surpoids sans diabète ont perdu environ 15 % de leur poids en moyenne sur 68 semaines, contre environ 2 % sous placebo.
Tirzépatide : le premier double agoniste
Dans SURMOUNT-1 (Jastreboff et coll., NEJM 2022), la perte moyenne allait d’environ 15 % à 21 % selon la dose, sur 72 semaines, contre environ 3 % sous placebo. Puis le duel direct : dans SURMOUNT-5 (NEJM 2025), le tirzépatide a produit une perte moyenne d’environ 20 % contre environ 14 % pour le sémaglutide.
Rétatrutide : le triple agoniste
Phase 2 (publiée)
Jastreboff et ses collègues ont publié l’essai de phase 2 dans le New England Journal of Medicine en 2023 : après 48 semaines, la perte moyenne atteignait environ 24 % dans le groupe à la dose la plus forte, contre environ 2 % sous placebo.
Phase 3 : TRIUMPH-1 (résultats préliminaires, mai 2026)
Le 21 mai 2026, Lilly a annoncé les premiers résultats de TRIUMPH-1, qui a réparti environ 2 300 adultes en obésité ou en surpoids (sans diabète) entre trois doses de rétatrutide et un placebo pendant 80 semaines :
- la perte moyenne augmentait avec la dose, d’environ 18–19 % à la plus faible jusqu’à environ 25–28 % à la plus forte, selon la méthode statistique;
- les groupes placebo ont perdu environ 2 à 4 %;
- chez les participants ayant un IMC de 35 ou plus, suivis jusqu’à 104 semaines, des pertes allant jusqu’à environ 30 % ont été rapportées.
À retenir : ce sont des résultats préliminaires annoncés par l’entreprise, pas encore publiés dans une revue révisée par les pairs. Le rétatrutide est expérimental et n’est approuvé ni au Canada ni ailleurs.
Pourquoi les chiffres ne se comparent pas directement
- Des durées différentes : 68, 72 et 80 semaines. Le poids continue de baisser pendant des mois; un essai plus long capte une plus grande part de la courbe.
- Des méthodes statistiques différentes : une analyse incluant tous les participants, même ceux qui ont arrêté, donne un chiffre plus bas qu’une analyse limitée à ceux qui ont poursuivi le traitement. C’est exactement la raison des deux chiffres du rétatrutide (environ 25 % et 28 %).
- Des populations et des époques différentes.
La seule comparaison nette est un essai face à face. Il existe pour le tirzépatide contre le sémaglutide (SURMOUNT-5), pas encore pour le rétatrutide.
Ce que les essais rapportent sur la tolérance
Dans les trois programmes, les effets indésirables les plus fréquents étaient digestifs (nausées, diarrhée, vomissements, constipation), généralement légers à modérés et surtout pendant l’augmentation des doses. Une partie du poids perdu est de la masse maigre, et l’effet du glucagon sur cet équilibre fait l’objet de recherches. Toute personne qui envisage un médicament pour le poids ou la glycémie devrait en parler à un médecin ou à un pharmacien.
Statut au Canada
| Molécule | Statut canadien | Qualité recherche chez TrueLabs |
|---|---|---|
| Sémaglutide | Médicament d’ordonnance approuvé (Ozempic, Wegovy) | Non offert |
| Tirzépatide | Médicament d’ordonnance approuvé (Mounjaro) | TZ-2, 5 à 60 mg |
| Rétatrutide | Expérimental, non approuvé | Non listé actuellement |
| Cagrilintide | Expérimental | Cagrilintide, 2 à 10 mg |
Voir aussi : lire un certificat d’analyse et reconstituer un peptide.
Questions fréquentes
Cliquez sur une question pour afficher la réponse.
Le rétatrutide est-il plus puissant que le tirzépatide?
Dans des essais distincts, le rétatrutide a produit des pertes moyennes plus importantes, mais les essais différaient et aucun résultat face à face n’a été publié. Ses données de phase 3 sont encore préliminaires.
Combien de poids a-t-on perdu dans l’essai de phase 3 du rétatrutide?
Selon les résultats préliminaires de TRIUMPH-1, environ 25 à 28 % en moyenne à la dose la plus forte après 80 semaines, contre environ 2 à 4 % sous placebo.
Le tirzépatide est-il meilleur que le sémaglutide?
Dans l’essai face à face SURMOUNT-5, le tirzépatide a produit une perte moyenne d’environ 20 % contre environ 14 % pour le sémaglutide.
Le rétatrutide est-il approuvé au Canada?
Non. Il est expérimental et n’est approuvé nulle part en date d’octobre 2026.
Sources
- Wilding JPH, et al. STEP 1. N Engl J Med. 2021. PubMed
- Jastreboff AM, et al. SURMOUNT-1. N Engl J Med. 2022. PubMed
- Aronne LJ, et al. SURMOUNT-5. N Engl J Med. 2025. PubMed
- Jastreboff AM, et al. Retatrutide phase 2. N Engl J Med. 2023. PubMed
- The Pharmaceutical Journal, mai 2026. Article
Cet article résume des recherches cliniques publiées ou annoncées, à des fins éducatives. Ce n’est pas un avis médical. Les produits TrueLabs sont vendus pour la recherche in vitro et en laboratoire seulement, et non pour un usage humain ou vétérinaire.